理解《HGF 在大鼠體內的受體介導清除與下調機制》

胎盤素的生物學機制與藥理作用

胎盤素含有多種生長因子（Growth Factors）、細胞激素（Cytokines）、胜肽（Peptides）及氨基酸等活性成分，這些成分在組織修復、抗炎和促進細胞再生方面發揮重要作用。

其中，肝細胞生長因子（Hepatocyte Growth Factor, HGF）是胎盤素中的關鍵成分之一，被證實能夠促進肝臟、皮膚及其他組織的修復。

根據美國《生理學期刊》（The American Journal of Physiology）的研究顯示，HGF 透過受體介導的內吞作用（Receptor-Mediated Endocytosis, RME）調控肝臟細胞的更新與修復。這項研究結果進一步支持了胎盤素在促進組織修復中的作用機制。

此外，研究發現 HGF 在過量注射後會誘導受體密度的暫時性下降，但隨後恢復至正常水平。這項發現對於臨床應用極具價值，因為它證明了生長因子在體內的自我調節能力，使其能夠在治療過程中發揮持續作用。

HGF 及其清除機制

HGF 是一種重要的生長因子，對於肝臟細胞的增殖、修復和再生具有關鍵作用，因此在肝病和腎病的治療中具有潛力。HGF 主要透過 受體介導的內吞作用（Receptor-Mediated Endocytosis, RME） 來進行清除，這表示當 HGF 與其細胞表面受體（如 c-Met）結合後，整個受體-配體複合物會被細胞內吞並降解。

探討 HGF 的清除動態

本次分享的研究論文Liu et al. (1998) 使用 大鼠作為動物實驗模型，並透過靜脈注射方式，讓大鼠體內接受高劑量的 HGF（120 µg/kg），然後觀察 HGF 在血漿和各個器官中的動態變化。

研究方法包括：

• 標記 HGF：使用碘-125（¹²⁵I）標記 HGF，讓研究人員能夠追蹤其在體內的移動和清除過程。
• 組織攝取率測量：比較 肝臟、腎臟、脾臟、肺部、十二指腸等器官對 HGF 的吸收情況。
• 西方墨點法（Western Blot）分析受體數量：測量 HGF 受體 c-Met 在肝臟細胞膜上的變化，確認受體是否因 HGF 過量而減少。

HGF 在血漿中的動力學變化

JBP Taiwan編輯群特別收錄本篇研究論文中最重要的表格，闡述HGF 在人體內的動態變化與療效：

從上圖 可見，HGF 在注射後短時間內迅速被清除，這反映出其與受體的高親和性結合，使其能夠快速進入細胞內部並啟動修復機制。研究發現，HGF 可與肝細胞表面的 c-Met 受體結合，進而啟動一系列訊號傳導路徑，包括 PI3K/Akt、MAPK 及 JAK/STAT 系統，這些路徑與細胞增殖、存活及抗凋亡機制密切相關。

此外，研究指出，HGF 在過量注射後會引起短暫的受體密度下降（即受體下調，Receptor Downregulation），但在 3~6 小時後逐漸恢復至基線水平，表明 HGF 受體具備良好的適應性與再生能力。這一發現對臨床應用至關重要，因為它表明胎盤素治療可以持續發揮作用，而不會因受體飽和而降低療效。

在臨床應用方面，胎盤素針劑目前已被廣泛應用於以下領域：

1. 皮膚修復與抗衰老
   胎盤素內含多種促進細胞再生的因子，能有效刺激膠原蛋白生成，改善皮膚彈性與水分含量。此外，它還能抑制自由基損傷，減少細紋與皺紋，成為高端醫美診所的熱門療法。

2. 肝臟與組織修復
   根據學術研究，HGF 可加速肝細胞修復並促進肝臟再生。這使得胎盤素針劑成為肝臟疾病患者的重要輔助治療選項。

3. 關節與肌肉修復
   近年來，研究發現胎盤素在促進關節軟骨修復及減少發炎方面具有潛力，對於關節炎及運動創傷患者而言，可能是一種有效的輔助治療選擇。

本篇文章摘錄於：

Liu, K., Kato, Y., Kino, I., Nakamura, T., & Sugiyama, Y. (1998). Ligand-induced downregulation of receptor-mediated clearance of hepatocyte growth factor in rats. AJP Endocrinology and Metabolism, 275(5), E835–E842. https://doi.org/10.1152/ajpendo.1998.275.5.e835